Dewey Cox (John C. Reilly), är den fiktiva musiklegenden som satsar sitt liv på drömmen om ”sex, drugs and rock´n roll”. Fast besluten om att förändra världen med sin musik ligger han med 411 kvinnor, gifter sig 3 gånger, får 22 barn, blir vän med både Elvis och The Beatles samt testar och blir beroende av alla droger som kommer i hans väg. Filmen som är en makalöst rolig parodi på succén ”Walk the line” visar att det krävs en hård man för att leva hårt.