Det är nu tre år sedan FBI-agenten Graham fångade in den ökände kannibalen och seriemördaren Hannibal Lecter. Ett uppdrag så fasansfullt att han själv höll på att träda över vansinnets gräns.
Nu drabbar en ny massmördare USA. Vid varje fullmåne slår han till.
Grahams fårmåga att sätta sig in i en mördares tankebanor gör honom oväderlig för FBI. Motvilligt går han med på att hjälpa till i fallet, då mördaren utser sina nya offer – Grahams familj.
I en desperat kamp mot tiden tvingas Graham återigen konfronteras med Hannibal Lecter, för att kunna ligga steget före mördaren. Men om han går in i en seriemördares hjärna, kan han någonsin komma ut därifrån igen?