Historien kretsar kring en 30-årig frånskild kvinna (Jodie Foster) och hennes dotter, vilka är mitt uppe i en katt och råtta-lek i sitt hem i New York, då tre kriminella bryter sig in för att leta efter en gömd väska med pengar. Mamman och dottern gömmer sig i ”Panikrummet”, skapat just för tillfällen som detta, men finner sig snart vara fångar i sitt eget hem…