LOST IN TRANSLATION är en kärleksförklaring till Tokyo och de människor, som besöker denna stad. Bob är en amerikansk skådespelare, som kommit till Tokyo för att medverka i en reklamfilm om whisky. En kväll träffar han en ung, gift kvinna vid namn Charlotte i hotellbaren… Huvudrollerna spelas av den mångsidige Bill Murray (Måndag hela veckan, The Royal Tenenbaums) och den flitigt anlitade aktrisen Scarlett Johansson (Ghost World, The Man Who Wasn’t There). Vidare medverkar även Giovanni Ribisi (Heaven, The Gift, Cold Mountain).