När ett uppdrag för journalisten Raoul Duke (Johnny Depp) och hans medhjälpare Dr. Gonzo (Benicio Del Toro) till Las Vegas, bestämmer de sig för att göra det till en maxad affärsresa. Det dröjer dock inte länge förrän allt vad ”affärer” heter har glömts och resan omvandlats till en ”tripp”.