Två av naturens största och mest skräckinjagande rovdjur gör upp i en actionfylld kamp av gigantiska mått. När en enorm pytonorm rymmer på ett privat reservat, tvingas FBI släppa lös en lika stor boaorm för att spåra upp och fånga in den – samtidigt som en grupp förmögna storviltsjägare själva försöker fånga pytonormen för egen räkning.