Från regissören av ”Blade”, ”Dark City”, ”Crow: City of Angels” och ”Ghost Rider” kommer ännu en actionspäckad film om den stencoola vampyrjägaren Blade. Det ryktas om att vampyrernas största ledare har återuppstått, och blodspåren leder till vampyrlegenden Dracula. Den tuffa vampyrjägaren Blade (Wesley Snipes) är den enda som kan förhindra att jorden tas över av blodtörstiga vampyrer. Men när vampyrerna ser till att han får FBI efter sig, tvingas han motvilligt samarbeta med Nightstalkers. Den mänskliga vampyrjägargruppen har Whistlers vackra dotter Abigail (Jessica Biel) och Hannibal King (Ryan Reynolds) i spetsen. Tillsammans försöker de att hitta ett virus som tar död på alla vampyrer en gång för alla!