Handlingen i ”Mordet på Jesse James av ynkryggen Robert Ford” följer en av amerikansk historias mest ökända och laglösa personer.

Den karismatiske och oförutsägbare Jesse James planerar sitt nästa stora bankrån, och lyckas samtidigt starta ett krig mot sina fiender, som sedan länge längtat efter den belöning och den ära som väntar den som lyckas fånga den svårfångade James. Trots detta kan det största hotet komma från de han mest litar på.