När andra djurrysare nöjer sig med att låta bara en ynka art löpa amok släpper Rovdjurens natt loss hela faunan av blodtörstiga bestar.

Efter att en hallucinogen drog av misstag läckt ut i en djurparks vattenreservoar bryter djuren sig ut ur sina burar. Plötsligt fylls storstadens gator med horder av påtända och onormalt aggressiva pantrar, tigrar, lejon, isbjörnar, råttor, hyenor och leoparder. Vitt skilda arter, men med samma mål – att slita varenda människa som kommer i deras väg i stycken!